科技日报解读新冠病毒疫苗灭活技术：“粗暴”但不简单

应对新冠肺炎疫情，中国迅速启动疫苗研发计划，并行推进五种技术路线。

4月12日、13日接连两天，五种技术路线之一的灭活疫苗取得连续突破：我国两个新冠病毒灭活疫苗先后获准进入临床试验，成为全球首批获准临床试验的新冠病毒灭活疫苗。

3月16日，工作人员在科兴中维质检实验室进行新型冠状病毒灭活疫苗样品抗原含量检测。新华社 图

灭活疫苗，从名字看好像没什么好解释的：把活病毒灭了，把“尸体”扔到体内的免疫细胞前，让它记住病毒的模样，下次有类似病毒来了马上产生免疫力。

病毒如果会思考，一定会对灭活感到恐惧，因为这波操作绝对粗暴，堪比《复仇者联盟》中最大的反派“灭霸”，用热、毒（化学试剂）、辐射等方法顷刻间消灭所有生的迹象，一切让病毒活的迹象都不被许可，“团灭”是必须的。

虽然粗暴，但灭活绝不简单。

“仅就灭活疫苗在动物体内的安全有效性评价这一项而言，研究团队就用了将近7种动物，包括2种猴子、3种小鼠，还有家兔、豚鼠等，进行攻毒试验。”国药中生集团总裁、党委书记杨晓明对科技日报记者说，只有通过严格的生产工艺、检测技术、质量控制技术，才能生产出面向大众使用的安全、有效的疫苗。

杨晓明解释，分离到新型冠状病毒的毒株，是做灭活疫苗的第1步；第2步，拿到毒株以后，要看它能不能作为疫苗的生产毒株。

病毒和病毒不同，就像人和人不同，千人千面、千种脾气。有的毒株适合扩增、有的毒力强、有的比较温和……根据疫苗研制的要求优中选优，进行一系列筛选，检测它是不是适合作为一个疫苗的种子。

单单“选择种子”这一步就需要三级毒种库，病毒毒株不断参加“晋级赛”。“通过检测看看库里的种子是不是优良、是不是高产、能不能产生保护性……”杨晓明解释，此外，病毒的纯度也很重要，还需要系列检测确保无杂质。

只有从原始种子库、主种子库、直至“进阶”到工作种子库的优良毒种，才有可能走进“培养箱”，开启下一步的生产。

与此同时，研究者们要准备好最适合病毒大量繁殖的“培养箱”。新冠病毒并不是在所有的细胞中都能“如鱼得水”，此次新冠病毒用的是vero细胞（猴肾细胞的一种）培养，具体的培养细胞系、培养条件等都需要摸索，就像养鸡、养鱼、养猪一样，要想着让它们长得好、长得多、传代稳定……

更加艰难和危险的是，与活病毒打交道的所有操作必须在高安全等级的生物实验室内完成。

同时并行的研究还有灭活工艺和条件、后续纯化工艺、配方佐剂、疫苗剂量等的验证和摸索。它们是一组组枯燥、繁琐的数字，却关系到病毒的灭活效果、抗原性效果，而这些与疫苗的安全性、有效性息息相关，值得锱铢必较。

当优中选优的新冠病毒毒种进入海量培养的阶段，也就进入了生产环节。

“‘快’很重要，但也一定要‘好’。”这是杨晓明在这次新冠病毒疫苗研发“闪电战”中时常强调的一句话。在生产工艺的先进性上，国药集团中国生物新冠疫苗生产基地所使用的生产研发工艺、检测的质量标准、检测的手段，都是国际领先的。

经过培养、灭活，2月中下旬，相关科研攻关团队就获得了纯化抗原，随后开始在多种试验动物身上开展疫苗的免疫原性研究，以验证疫苗的有效性。

值得一提的是，所有临床前数据都被记录在案。由于研究数据充分和良好，由国药集团中国生物武汉生物制品研究所申报的一类新药——新型冠状病毒灭活疫苗开展的临床试验是Ⅰ期、Ⅱ期合并进行，这将大大加快它的上市进度。

几乎同时获批临床试验的北京科兴中维生物技术有限公司从3月13日起先后向国家药监局药品审评中心（CDE）滚动提交了17轮申报资料。临床试验用新冠灭活疫苗已通过中国食品药品检定研究院检定，临床试验很快将启动。

早在1896年，德国科学家威廉·科尔用肉汤培养霍乱弧菌，以56℃加热合并石炭酸防腐的方法制成最早期的灭活疫苗，而今有现代的培养工艺、全流程在线质检等高科技手段加持，中国灭活疫苗的研制、生产团队，在安全有效的高标准严要求下，打破时间极限，把不可能变为可能，丝毫不简单。

（原题为《灭活病毒：“粗暴”但不简单》）

编辑：张瑞琪